Mieloma Múltiplo

O mieloma múltiplo é uma malignidade de células plasmáticas na medula óssea. Essas células anormais produzem imunoglobulinas monoclonais (proteína M) que danificam ossos, rins e função imune. O mieloma frequentemente evolui de gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) ou mieloma latente, tornando a vigilância precoce vital.

Fatores de Risco

• Idade > 60, sexo masculino
• Ascendência Africana
• Histórico familiar de MGUS/mieloma
• Obesidade, radiação, certos pesticidas
• Estimulação antigênica crônica ou doença autoimune

Sintomas e Critérios CRAB

• Cálcio elevado (hipercalcemia): sede, confusão, constipação
• Rins (insuficiência renal): creatinina elevada, proteinúria
• Anemia: fadiga, palidez
• Bone (lesões ósseas): dor, fraturas, lesões líticas na imagem
• Infecções recorrentes, perda de peso, neuropatia (amiloidose)

Diagnóstico

• Eletroforese de proteínas séricas (SPEP), imunofixação, cadeias leves livres
• Eletroforese de proteínas urinárias de 24 horas
• Biópsia de medula óssea mostrando ≥10% de células plasmáticas clonais
• Imagem avançada: TC de corpo inteiro de baixa dose, PET-TC ou RM para lesões ósseas
• Estadiamento (ISS Revisado) usa β2-microglobulina, albumina, LDH, citogenética

Latente vs Ativo

• Mieloma Latente: Proteína M ≥ 3 g/dL e/ou células plasmáticas 10–60% sem sinais CRAB.
• Mieloma Ativo: Características CRAB ou eventos definidores de mieloma (≥60% células plasmáticas, razão kappa/lambda ≥100, >1 lesão focal na RM).
• Pacientes latentes de alto risco podem ser tratados para retardar progressão.

Abordagem de Tratamento

Terapia Inicial (pacientes aptos)

• Regimes triplos ou quádruplos (daratumumabe + VRd; KRd)
• Transplante autólogo de células-tronco (ASCT) para indivíduos elegíveis
• Terapia de manutenção (lenalidomida, +/- inibidor de proteassoma) pós-ASCT

Para Inelegíveis a Transplante

• Regimes duplos ou triplos (ex: DRd, VRd-lite) adaptados a comorbidades

Recaída/Refratário

• Imunomoduladores (lenalidomida, pomalidomida)
• Inibidores de proteassoma (bortezomibe, carfilzomibe, ixazomibe)
• Anticorpos monoclonais (daratumumabe, isatuximabe, belantamabe)
• Selinexor, venetoclax (pacientes t(11;14)), CAR-T, anticorpos biespecíficos

Cuidados de Suporte

• Bisfosfonatos ou denosumabe para proteção óssea
• Vacinações, antivirais (aciclovir), IVIG para infecções
• Agentes estimuladores de eritropoietina para anemia
• Radiação para lesões focais dolorosas

Vivendo com Mieloma

• Acompanhar laboratórios (proteína M, cadeias leves), função renal, cintilografias ósseas
• Monitorar neuropatia periférica, TVP e efeitos colaterais de medicação
• Manter rotinas de exercício e fortalecimento ósseo (com cautela)
• Priorizar saúde mental—mieloma é crônico mas cada vez mais tratável

Complicações

• Insuficiência renal, crise de hipercalcemia
• Fraturas patológicas, compressão da medula espinhal
• Risco aumentado de infecção, herpes zoster (considerar vacinas)
• Malignidades secundárias, toxicidades relacionadas ao tratamento

Pesquisa e Direções Futuras

Avanços incluem engajadores de células T biespecíficos, CAR-T de próxima geração, degradação direcionada de impulsionadores oncogênicos e terapia guiada por DRM personalizada.

Tratamentos Experimentais e Emergentes

• Anticorpos Biespecíficos BCMA (teclistamabe, elranatamabe): Imunoterapias de prateleira redirecionam células T para células de mieloma.
• CAR-T de Próxima Geração (alvo duplo): Visam simultaneamente BCMA + GPRC5D/FCRL5 para reduzir recaída.
• CELMoDs (iberdomida): Novos moduladores de cereblon mais potentes que IMiDs atuais.
• Terapia Adaptativa Guiada por DRM: Ensaios ajustam intensidade de tratamento baseados em níveis de doença residual mínima para equilibrar eficácia e toxicidade.

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Aviso Médico: Apenas informativo. Siga o plano do seu hematologista/oncologista para diagnósticos, terapias e avaliações de transplante/CAR-T. Fontes: National Comprehensive Cancer Network, International Myeloma Working Group, American Society of Hematology