Hemofilia A e B

Hemofilia A (deficiência de fator VIII) e hemofilia B (deficiência de fator IX) são distúrbios hemorrágicos ligados ao X. A gravidade depende da atividade residual do fator. A profilaxia moderna e a terapia genética reduzem substancialmente o sangramento e melhoram a expectativa de vida.

Classificação

• Grave: <1% de atividade do fator
• Moderada: 1–5%
• Leve: >5–40%

Sintomas

• Sangramentos espontâneos em articulações/músculos (tornozelos, joelhos, cotovelos)
• Sangramento prolongado após lesão/cirurgia
• Hematomas fáceis, sangramento mucoso (menos comum que na doença de von Willebrand)
• Hemorragia intracraniana em casos graves
• Hemartroses crônicas levando a artropatia

Diagnóstico

• Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) prolongado com TP normal
• Ensaios de fator específicos para quantificar atividade de FVIII ou FIX
• Teste genético para detecção de portadores e aconselhamento pré-natal

Tratamento e Manejo

Terapia de Reposição de Fator

• Concentrados de fator VIII ou IX recombinantes (padrão ou meia-vida estendida)
• Cronogramas de profilaxia individualizados baseados em farmacocinética
• Dosagem sob demanda para casos leves ou sangramentos de escape
• Desmopressina (DDAVP) para hemofilia A leve para aumentar FVIII endógeno

Terapias Não-Fator

• Emicizumabe (anticorpo biespecífico) para hemofilia A com ou sem inibidores
• Agentes investigacionais (concizumabe, marstacimabe) visando TFPI ou antitrombina para reequilibrar hemostasia

Manejo de Inibidores

• Indução de tolerância imune (ITI) com fator em alta dose
• Agentes de bypass (concentrado de complexo protrombínico ativado, fator VIIa recombinante)
• Emicizumabe para pacientes com inibidores

Terapia Genética

• Transferência genética de FVIII ou FIX mediada por AAV fornece expressão de fator duradoura em muitos adultos; durabilidade e monitoramento continuam a evoluir

Cuidados de Suporte

• RICE (repouso, gelo, compressão, elevação) para sangramentos
• Fisioterapia para manter função/flexibilidade articular
• Profilaxia dental (antifibrinolíticos) antes de procedimentos
• Vacinações (HBV, HAV) devido à dependência anterior de produtos plasmáticos

Vivendo com Hemofilia

• Acompanhar sangramentos, infusões, níveis de fator, teste de inibidor, sintomas articulares
• Armazenar produtos de fator adequadamente, manter suprimentos de infusão (agulhas, port-a-cath)
• Usar identificação médica de alerta; educar contatos escolares/trabalho
• Encorajar atividade física segura (natação, ciclismo) para fortalecer músculos ao redor das articulações
• Abordar saúde mental—dor crônica e carga de tratamento podem ser estressantes

Complicações

• Doença articular crônica (artropatia hemofílica)
• Desenvolvimento de inibidores (anticorpos contra fator infundido)
• Transmissão viral historicamente (HIV/HCV) – agora extremamente raro, mas parte do cuidado a longo prazo
• Risco de trombose ao usar terapias não-fator em combinação

Pesquisa e Direções Futuras

Refinamentos em terapia genética, interferência de RNA e edição genética visam curas duráveis com doses de vetores mais baixas. Profilaxia não-fator de longa ação e dosagem PK personalizada continuam a melhorar resultados.

Tratamentos Experimentais e Emergentes

• Vetores AAV de Próxima Geração: Capsídeos direcionados ao fígado com menor imunogenicidade.
• Edição Genética Direcionada ao Fígado (CRISPR): Corrige gene FVIII/FIX diretamente.
• siRNA/Oligonucleotídeos Antissenso: Reequilibram coagulação silenciando vias anticoagulantes.
• Agentes Hemostáticos Orais: Pesquisa em estágio inicial para profilaxia conveniente.

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Aviso Médico: Apenas informativo. Siga seu hematologista/centro de tratamento de hemofilia para profilaxia individualizada, manejo de inibidores e elegibilidade para terapia genética. Fontes: World Federation of Hemophilia, National Hemophilia Foundation, American Society of Hematology