Doença do Enxerto contra Hospedeiro Crônica (DECHc)
A DECHc é uma complicação tardia importante do transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Células imunes do doador atacam tecidos do hospedeiro, causando fibrose e desregulação imune afetando pele, olhos, boca, pulmões, fígado, trato GI e articulações. Reconhecimento precoce e imunossupressão adaptada preservam função orgânica e qualidade de vida.
Fatores de Risco
- DECH aguda prévia, enxertos de células-tronco de sangue periférico
- Incompatibilidade HLA, idade avançada do doador/receptor
- Paridade do doador, intensidade do condicionamento
- Infecções crônicas (CMV) ou problemas de reconstituição imune
Diagnóstico e Estadiamento
- Pontuação de DECHc do NIH (0–3) para cada órgão (pele, boca, olhos, GI, fígado, pulmões, articulações/fáscia, trato genital)
- Clássica vs síndrome de sobreposição (características de aguda + crônica)
- TFP basal (VEF1, DLCO) para envolvimento pulmonar (síndrome de bronquiolite obliterante)
- Biópsia de pele, avaliação ocular, enzimas hepáticas, endoscopia GI conforme necessário
Estratégia de Manejo
Primeira Linha
- Esteroides sistêmicos (prednisona 0,5–1 mg/kg/dia) + continuação/redução gradual de inibidor de calcineurina
- Terapias tópicas para envolvimento orgânico leve (esteroides, tacrolimus, lubrificantes oculares)
DECHc Refratária a Esteroides (RE)
- Ruxolitinibe (inibidor JAK1/2) melhora resposta geral, reduz necessidade de esteroide
- Belumosudil (inibidor ROCK2) para DECHc RE após ≥2 linhas prévias
- Ibrutinibe para casos RE com doença impulsionada por células B
- Fotoferese extracorpórea (FEC) benéfica para envolvimento de pele/pulmão
- Outros agentes: micofenolato, sirolimus, metotrexato, rituximabe, imatinibe
Cuidado de Suporte e Específico de Órgão
- Pele: emolientes, terapia UVA1/PUVA, fisioterapia para mudanças escleróticas
- Olhos: lubrificantes sem conservantes, plugues lacrimais, gotas de ciclosporina, lentes esclerais
- Boca: esteroides tópicos, enxagues de dexametasona, profilaxia dental
- Pulmões: esteroides/broncodilatadores inalados, terapia com macrolídeos, reabilitação pulmonar
- GI: budesonida, beclometasona, suporte nutricional
- Genital: estrogênio tópico, dilatadores, cirurgia para estenoses
- Vacinações quando reconstituição imune permitir (cronograma de revacinação pós-TCTH)
Profilaxia de Infecção
- Profilaxia antiviral, antifúngica e para PJP enquanto imunossuprimido
- Monitorar CMV/EBV; tratar prontamente
Vivendo com DECHc
- Acompanhar escores de órgãos, medicamentos, infecções, TFP, laboratórios, fisioterapia, sintomas oculares/orais, nutrição, vacinações e saúde mental
- Encorajar alongamento/exercício diário para prevenir contraturas
- Gerenciar fadiga, dor, depressão/ansiedade com suporte interdisciplinar
- Discutir considerações de fertilidade, contracepção, momento da gravidez
Complicações
- Infecções oportunistas, sepse
- Fibrose pulmonar/bronquiolite obliterante
- Disfunção hepatobiliar
- Mudanças de pele tipo esclerodermia, contraturas articulares
- Osteopenia, diabetes por esteroide, cataratas
Pesquisa e Direções Futuras
Terapias CAR-Treg, IL-2/análogos de IL-2, modulação de microbioma e redução gradual impulsionada por biomarcadores visam induzir tolerância com menos efeitos colaterais.
Tratamentos Experimentais e Emergentes
- IL-2 em Baixa Dose e Expansão de Treg: Restaura equilíbrio regulatório/efetor.
- Infusões de Células Estromais Mesenquimais: Efeito anti-inflamatório em doença refratária.
- Combinações JAK/TYK: Inibidores seletivos de próxima geração para minimizar citopenias.
- Terapias Baseadas no Microbioma: Transplante fecal, probióticos direcionados para reconstruir tolerância imune.
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Aviso Médico: Apenas informativo. Trabalhe com seu centro de transplante para graduação, estratégia de imunossupressão, profilaxia de infecção e cuidado de suporte a longo prazo.
Fontes: NIH Consensus Criteria for cGVHD, EBMT/ASBMT Guidelines, American Society for Transplantation and Cellular Therapy