Doença de Fabry
A doença de Fabry é um distúrbio de armazenamento lisossômico ligado ao X causado por mutações no gene GLA levando à deficiência de alfa-galactosidase A. O acúmulo de globotriaosilceramida (Gb3) causa dor neuropática, angioqueratomas, córnea verticilada, cardiomiopatia, arritmias, insuficiência renal e risco de AVC.
Sintomas
- Crises de dor neuropática (acroparestesias), queimação nas mãos/pés
- Intolerância ao calor, hipoidrose, desconforto GI
- Angioqueratomas (lesões de pele vermelhas escuras), córnea verticilada (padrão em espiral)
- Disfunção renal (proteinúria, TFGe reduzida), hipertensão
- Hipertrofia cardíaca, fibrose, arritmias
- Eventos cerebrovasculares (AIT/AVC)
- Fadiga, zumbido, perda auditiva
Diagnóstico
- Atividade da enzima Alfa-Gal A (baixa em homens; mulheres podem ter níveis normais)
- Sequenciamento do gene GLA para confirmação e triagem familiar
- Biomarcador liso-Gb3 plasmático para carga de doença/monitoramento
- RM cardíaca basal, ecocardiograma, testes de função renal, RM cerebral se indicado
Opções de Tratamento
Terapia de Reposição Enzimática (TRE)
- Agalsidase beta (IV a cada 2 semanas) e agalsidase alfa (disponível em algumas regiões)
- Reduz níveis de liso-Gb3, melhora dor, retarda dano orgânico
- Reações à infusão possíveis; pré-medicação e monitoramento necessários
Terapia com Chaperonas
- Migalastat (oral) para mutações passíveis para estabilizar enzima residual
- Requer teste genético para determinar adequação
Cuidados de Suporte
- Manejo da dor (gabapentinoides, duloxetina)
- Inibidores da ECA/BRAs para proteção renal
- Terapia antiplaquetária se risco cerebrovascular
- TRC/CDI para arritmias, monitoramento de fibrose cardíaca
- Hemodiálise/transplante para DRT
Vivendo com Fabry
- Acompanhar infusões ou adesão à terapia oral, liso-Gb3, laboratórios renais, imagem, episódios de dor, avaliações cardíacas e sintomas neurológicos
- Manter aptidão cardiovascular, hidratação, estratégias de regulação de temperatura
- Suporte psicossocial para dor crônica/fadiga; aconselhamento genético para planejamento familiar
Complicações
- Nefropatia progressiva requerendo diálise/transplante
- Cardiomiopatia, arritmias, insuficiência cardíaca
- AVC, lesões de substância branca
- Perda auditiva, zumbido
- Depressão/ansiedade devido à dor crônica
Pesquisa e Direções Futuras
Terapia genética (AAV, lentiviral, mRNA de nanopartícula lipídica) visa fornecer produção enzimática sustentada. Redução de substrato, novas chaperonas e edição genética estão sob avaliação.
Tratamentos Experimentais e Emergentes
- Terapia Genética (4D-310, FLT190) entregando alfa-Gal A para tecido hepático/cardíaco.
- Terapia de mRNA: Injeções de nanopartículas lipídicas codificando alfa-Gal A.
- Redução de Substrato: Agentes orais visando síntese de Gb3 (lucerastat) em ensaios.
- Biomarcadores Digitais: Wearables monitorando VFC e sensibilidade à temperatura para quantificar carga de sintomas.
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Aviso Médico: Apenas informativo. Trabalhe com sua equipe metabólica/cardiologia/nefrologia para seleção de terapia, orientação específica de mutação e monitoramento vitalício.
Fontes: National Fabry Disease Foundation, European Fabry Working Group, American College of Medical Genetics