Primaire Myelofibrose (PMF)

PMF is een chronische myeloproliferatieve neoplasie gekenmerkt door klonale proliferatie van hematopoëtische stamcellen, beenmergfibrose, extramedullair hematopoëse en cytokine-gedreven symptomen. Het kan evolueren uit polycythemia vera of essentiële trombocytemie (post-PV/ET MF).

Symptomen & Tekenen

• Constitutionele symptomen: vermoeidheid, nachtzweten, gewichtsverlies, koorts
• Massale splenomegalie die abdominaal ongemak, vroege verzadiging veroorzaakt
• Anemie, trombocytopenie, leukocytose of leukopenie
• Botpijn, pruritus
• Trombotische of bloedingscomplicaties

Diagnose

• Beenmergbiopsie met megakaryocytaire atypie, reticuline/collageen fibrose
• Perifeer uitstrijkje met traandruppelcellen (dacrocyten), leuko-erythroblastisch beeld
• Moleculaire testen: JAK2 V617F (~60%), CALR, MPL-mutaties; next-gen sequencing voor hoog-risico mutaties (ASXL1, SRSF2, EZH2, IDH1/2)
• Sluit andere oorzaken van mergfibrose uit (gemetastaseerde kanker, infectie)
• Risicostratificatie: DIPSS, DIPSS-plus, MIPSS70, GIPSS

Behandelstrategie

Symptoomcontrole & Cytoreductie

• JAK-remmers (ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib) verminderen splenomegalie en constitutionele symptomen
• Monitor op cytopenieën, infecties, Wernicke bij fedratinib
• Hydroxyurea of gepegyleerd interferon voor cytoreductie bij geselecteerde patiënten
• Androgeentherapie of lenalidomide voor anemie (variabele respons)

Anemiebeheer

• Transfusies, erytropoëse-stimulerende middelen (indien laag EPO)
• Luspatercept (off-label) in klinische studies
• Momelotinib verbetert anemie door ACVR1 te remmen

Allogene Hematopoëtische Stamceltransplantatie

• Enige curatieve therapie; overweeg voor patiënten <70 met intermediair-2/hoog-risico ziekte
• Timing balanceert transplantatierisico vs ziekteprogressie

Ondersteunende Zorg

• Beheer jicht, hyperurikemie, botpijn
• Infectieprofylaxe bij gebruik van immunosuppressiva/JAK-remmers
• Splenectomie of miltbestraling zelden gebruikt (risico op portale veneuze trombose)

Monitoring

• Bloedbeeld elke 1–3 maanden, symptoomscores (MPN-SAF), miltgrootte, mutatielast
• Beenmergbiopsie voor ziekteprogressie of cytopenieën
• Let op transformatie naar acute myeloïde leukemie (blastfase)

Leven met PMF

• Volg labs, miltmetingen (beeldvorming of palpatie), transfusies, medicatie, bijwerkingen, symptoomscores
• Behoud vaccinaties (griep, COVID-19, pneumokokken, gordelroos) vóór immunosuppressie
• Voedingsondersteuning voor vroege verzadiging; geestelijke gezondheidscounseling voor chronische vermoeidheid
• Bespreek vruchtbaarheidsbehoud vóór cytotoxische therapie

Complicaties

• Anemie, trombocytopenie die transfusies vereisen
• Portale hypertensie, variceale bloeding
• Botpijn, osteoporose
• AML-transformatie (10–20% bij 10 jaar)
• Infectierisico met JAK-remmers

Onderzoek en Toekomstige Richtingen

Next-gen JAK-remmers, BET-remmers, BCL-2-remmers en combinatieregimes gericht op inflammatoire routes beogen het ziekteverloop te wijzigen.

Experimentele en Opkomende Behandelingen

• PELACARSEN + Ruxolitinib: Richten op epigenetische regulatoren om fibrose om te keren.
• BCL-xL/BCL-2 remmers (navitoclax) gecombineerd met ruxolitinib tonen milt-/symptoomverbeteringen.
• Telomerase-remmers (imetelstat): Toonden overlevingsvoordeel bij gerecidiveerde MF.
• Digitale Biomarkers: Wearables die activiteit/vermoeidheid volgen correleren met symptoomlast en behandelrespons.

Volg PMF met Diagnoza.care

Balanceer Symptoomverlichting & Transplantatieplan – Log bloedbeeld-trends, miltgrootte, MPN-SAF-scores, JAK-remmer dosering, transfusies, anemietherapieën, transplantatie-evaluaties, beeldvorming en geestelijke gezondheidsmetrieken; leg bijwerkingen vast; en laat de AI-metgezel u herinneren aan labs en rode vlaggen die hematologie-beoordeling vereisen.

---

Medische Disclaimer: Alleen voor informatieve doeleinden. Werk samen met uw hematoloog/MPN-centrum voor risicostratificatie, JAK-remmerselectie, anemiebeheer en transplantatie-timing. Bronnen: National Comprehensive Cancer Network, European LeukemiaNet, Myeloproliferative Neoplasm Research Foundation