Mieloma Multiplo

Il mieloma multiplo è una malignità delle cellule plasmatiche nel midollo osseo. Queste cellule anormali producono immunoglobuline monoclonali (proteina M) che danneggiano ossa, reni e funzione immunitaria. Il mieloma spesso evolve da gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) o mieloma smoldering, rendendo vitale la sorveglianza precoce.

Fattori di Rischio

• Età > 60, sesso maschile
• Ascendenza africana
• Storia familiare MGUS/mieloma
• Obesità, radiazioni, certi pesticidi
• Stimolazione antigenica cronica o malattia autoimmune

Sintomi e Criteri CRAB

• Calcio elevato (ipercalcemia): sete, confusione, stitichezza
• Renale compromissione: creatinina elevata, proteinuria
• Anemia: affaticamento, pallore
• Bone lesioni: dolore, fratture, lesioni litiche su imaging
• Infezioni ricorrenti, perdita peso, neuropatia (amiloidosi)

Diagnosi

• Elettroforesi proteine siero (SPEP), immunofissazione, catene leggere libere
• Elettroforesi proteine urine 24 ore
• Biopsia midollo osseo che mostra ≥10% cellule plasmatiche clonali
• Imaging avanzato: TC corpo intero basso dosaggio, PET-TC o RM per lesioni ossee
• Stadiazione (ISS Rivisto) usa β2-microglobulina, albumina, LDH, citogenetica

Smoldering vs Attivo

• Mieloma Smoldering: Proteina M ≥ 3 g/dL e/o cellule plasmatiche 10-60% senza segni CRAB.
• Mieloma Attivo: Caratteristiche CRAB o eventi definenti mieloma (≥60% cellule plasmatiche, rapporto kappa/lambda ≥100, >1 lesione focale RM).
• Pazienti smoldering alto rischio possono essere trattati per ritardare progressione.

Approccio Trattamento

Terapia Iniziale (pazienti idonei)

• Regimi tripletta o quadrupletta (daratumumab + VRd; KRd)
• Trapianto cellule staminali autologhe (ASCT) per individui idonei
• Terapia mantenimento (lenalidomide, +/- inibitore proteasoma) post-ASCT

Per Non Idonei a Trapianto

• Regimi doppietta o tripletta (es. DRd, VRd-lite) personalizzati su comorbidità

Recidivato/Refrattario

• Immunomodulatori (lenalidomide, pomalidomide)
• Inibitori proteasoma (bortezomib, carfilzomib, ixazomib)
• Anticorpi monoclonali (daratumumab, isatuximab, belantamab)
• Selinexor, venetoclax (pazienti t(11;14)), CAR-T, anticorpi bispecifici

Assistenza Supporto

• Bifosfonati o denosumab per protezione ossea
• Vaccinazioni, antivirali (aciclovir), IVIG per infezioni
• Agenti stimolanti eritropoietina per anemia
• Radiazione per lesioni focali dolorose

Vivere con Mieloma

• Monitorare esami (proteina M, catene leggere), funzione renale, scintigrafie ossee
• Monitorare neuropatia periferica, TVP ed effetti collaterali farmaci
• Mantenere esercizio e routine rafforzamento osseo (con cautela)
• Dare priorità a salute mentale—mieloma è cronico ma sempre più trattabile

Complicazioni

• Insufficienza renale, crisi ipercalcemica
• Fratture patologiche, compressione midollo spinale
• Aumento rischio infezione, herpes zoster (considerare vaccini)
• Malignità secondarie, tossicità correlate trattamento

Ricerca e Direzioni Future

I progressi includono bispecifici ingaggiatori cellule T, CAR-T nuova generazione, degradazione mirata driver oncogenici e terapia personalizzata guidata MRD.

Trattamenti Sperimentali ed Emergenti

• Anticorpi Bispecifici BCMA (teclistamab, elranatamab): Immunoterapie pronte all'uso reindirizzano cellule T a cellule mieloma.
• CAR-T Nuova Generazione (doppio target): Mirano simultaneamente BCMA + GPRC5D/FCRL5 per ridurre recidiva.
• CELMoD (iberdomide): Nuovi modulatori cereblon più potenti degli IMiD attuali.
• Terapia Adattiva Guidata MRD: Trial aggiustano intensità trattamento basata su livelli malattia residua minima per bilanciare efficacia e tossicità.

Monitora Mieloma con Diagnoza.care

Rimani Avanti al Mieloma – Registra esami, imaging, cicli trattamento, trasfusioni, effetti collaterali e terapie supporto, pianifica visite oncologiche e appuntamenti centro infusione e lascia che l'assistente AI evidenzi tendenze che richiedono attenzione.

---

Disclaimer Medico: Solo a scopo informativo. Segui il piano del tuo ematologo/oncologo per diagnostica, terapie e valutazioni trapianto/CAR-T. Fonti: National Comprehensive Cancer Network, International Myeloma Working Group, American Society of Hematology