Mielofibrosi Primitiva (PMF)
La PMF è una neoplasia mieloproliferativa cronica caratterizzata da proliferazione clonale cellule staminali ematopoietiche, fibrosi midollo osseo, ematopoiesi extramidollare e sintomi guidati citochine. Può evolversi da policitemia vera o trombocitemia essenziale (post-PV/ET MF).
Sintomi e Segni
- Sintomi costituzionali: affaticamento, sudorazioni notturne, perdita peso, febbre
- Splenomegalia massiva causando disagio addominale, sazietà precoce
- Anemia, trombocitopenia, leucocitosi o leucopenia
- Dolore osseo, prurito
- Complicazioni trombotiche o emorragiche
Diagnosi
- Biopsia midollo osseo con atipia megacariocitica, fibrosi reticolina/collagene
- Striscio periferico che mostra cellule a lacrima (dacrociti), quadro leucoeritroblastico
- Test molecolari: JAK2 V617F (~60%), mutazioni CALR, MPL; sequenziamento nuova generazione per mutazioni alto rischio (ASXL1, SRSF2, EZH2, IDH1/2)
- Escludere altre cause fibrosi midollare (cancro metastatico, infezione)
- Stratificazione rischio: DIPSS, DIPSS-plus, MIPSS70, GIPSS
Strategia Trattamento
Controllo Sintomi e Citoriduzione
- Inibitori JAK (ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib) riducono splenomegalia e sintomi costituzionali
- Monitorare citopenie, infezioni, Wernicke con fedratinib
- Idrossiurea o interferone pegilato per citoriduzione in pazienti selezionati
- Terapia androgena o lenalidomide per anemia (risposta variabile)
Gestione Anemia
- Trasfusioni, agenti stimolanti eritropoiesi (se EPO basso)
- Luspatercept (off-label) in trial clinici
- Momelotinib migliora anemia inibendo ACVR1
Trapianto Cellule Staminali Ematopoietiche Allogeniche
- Unica terapia curativa; considerare per pazienti <70 con malattia rischio intermedio-2/alto
- Tempistica bilancia rischio trapianto vs progressione malattia
Assistenza Supporto
- Gestire gotta, iperuricemia, dolore osseo
- Profilassi infezioni quando si usano immunosoppressori/inibitori JAK
- Splenectomia o irradiazione splenica raramente usate (rischio trombosi vena porta)
Monitoraggio
- CBC ogni 1-3 mesi, punteggi sintomi (MPN-SAF), dimensione milza, carico mutazionale
- Biopsia midollo osseo per progressione malattia o citopenie
- Monitorare trasformazione a leucemia mieloide acuta (fase blastica)
Vivere con PMF
- Monitorare esami, misurazioni milza (imaging o palpazione), trasfusioni, farmaci, effetti collaterali, punteggi sintomi
- Mantenere vaccinazioni (influenza, COVID-19, pneumococcica, herpes zoster) prima immunosoppressione
- Supporto nutrizionale per sazietà precoce; consulenza salute mentale per affaticamento cronico
- Discutere preservazione fertilità prima terapia citotossica
Complicazioni
- Anemia, trombocitopenia che richiedono trasfusioni
- Ipertensione portale, sanguinamento varicoso
- Dolore osseo, osteoporosi
- Trasformazione AML (10-20% a 10 anni)
- Rischio infezione con inibitori JAK
Ricerca e Direzioni Future
Inibitori JAK nuova generazione, inibitori BET, inibitori BCL-2 e regimi combinazione mirati vie infiammatorie mirano a modificare decorso malattia.
Trattamenti Sperimentali ed Emergenti
- PELACARSEN + Ruxolitinib: Mirare a regolatori epigenetici per invertire fibrosi.
- Inibitori BCL-xL/BCL-2 (navitoclax) combinati con ruxolitinib mostrano miglioramenti milza/sintomi.
- Inibitori Telomerasi (imetelstat): Dimostrato beneficio sopravvivenza in MF recidivata.
- Biomarcatori Digitali: Dispositivi indossabili che monitorano attività/affaticamento correlano con carico sintomi e risposta trattamento.
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Disclaimer Medico: Solo a scopo informativo. Lavora con il tuo ematologo/centro MPN per stratificazione rischio, selezione inibitori JAK, gestione anemia e tempistica trapianto.
Fonti: National Comprehensive Cancer Network, European LeukemiaNet, Myeloproliferative Neoplasm Research Foundation