Malattia Cronica del Trapianto contro l'Ospite (cGVHD)

La cGVHD è una complicazione tardiva importante del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Le cellule immunitarie del donatore attaccano i tessuti dell'ospite, causando fibrosi e disregolazione immunitaria che colpisce pelle, occhi, bocca, polmoni, fegato, tratto GI e articolazioni. Il riconoscimento precoce e l'immunosoppressione personalizzata preservano la funzione d'organo e la qualità della vita.

Fattori di Rischio

• GVHD acuta precedente, innesti di cellule staminali del sangue periferico
• Incompatibilità HLA, età avanzata donatore/ricevente
• Parità del donatore, intensità del condizionamento
• Infezioni croniche (CMV) o problemi di ricostituzione immunitaria

Diagnosi e Stadiazione

• Punteggio NIH cGVHD (0-3) per ciascun organo (pelle, bocca, occhi, GI, fegato, polmoni, articolazioni/fascia, tratto genitale)
• Sindrome classica vs overlap (caratteristiche di acuta + cronica)
• PFT basali (FEV1, DLCO) per coinvolgimento polmonare (sindrome da bronchiolite obliterante)
• Biopsia cutanea, valutazione oculare, enzimi epatici, endoscopia GI secondo necessità

Strategia di Gestione

Prima Linea

• Steroidi sistemici (prednisone 0,5-1 mg/kg/die) + continuazione/riduzione inibitore della calcineurina
• Terapie topiche per coinvolgimento d'organo lieve (steroidi, tacrolimus, lubrificanti oculari)

cGVHD Steroido-Refrattaria (SR)

• Ruxolitinib (inibitore JAK1/2) migliora la risposta complessiva, riduce il bisogno di steroidi
• Belumosudil (inibitore ROCK2) per cGVHD SR dopo ≥2 linee precedenti
• Ibrutinib per casi SR con malattia guidata da cellule B
• Fotoferesi extracorporea (ECP) benefica per coinvolgimento cutaneo/polmonare
• Altri agenti: micofenolato, sirolimus, metotrexato, rituximab, imatinib

Assistenza di Supporto e Specifica per Organo

• Pelle: emollienti, terapia UVA1/PUVA, fisioterapia per cambiamenti sclerotici
• Occhi: lubrificanti senza conservanti, tappi punctali, gocce di ciclosporina, lenti sclerali
• Bocca: steroidi topici, risciacqui con desametasone, profilassi dentale
• Polmoni: steroidi/broncodilatatori inalati, terapia macrolidica, riabilitazione polmonare
• GI: budesonide, beclometasone, supporto nutrizionale
• Genitale: estrogeni topici, dilatatori, chirurgia per stenosi
• Vaccinazioni quando la ricostituzione immunitaria lo consente (programma di rivaccinazione post-HSCT)

Profilassi delle Infezioni

• Profilassi antivirale, antimicotica e PJP mentre immunosoppressi
• Monitorare CMV/EBV; trattare prontamente

Vivere con la cGVHD

• Monitorare punteggi d'organo, farmaci, infezioni, PFT, esami, fisioterapia, sintomi oculari/orali, nutrizione, vaccinazioni e salute mentale
• Incoraggiare stretching/esercizio quotidiano per prevenire contratture
• Gestire affaticamento, dolore, depressione/ansia con supporto interdisciplinare
• Discutere considerazioni sulla fertilità, contraccezione, tempistica della gravidanza

Complicazioni

• Infezioni opportunistiche, sepsi
• Fibrosi polmonare/bronchiolite obliterante
• Disfunzione epatobiliare
• Cambiamenti cutanei simili alla sclerodermia, contratture articolari
• Osteopenia, diabete da steroidi, cataratta

Ricerca e Direzioni Future

Le terapie CAR-Treg, IL-2/analoghi dell'IL-2, modulazione del microbioma e riduzione guidata da biomarcatori mirano a indurre tolleranza con meno effetti collaterali.

Trattamenti Sperimentali ed Emergenti

• IL-2 a Basso Dosaggio ed Espansione Treg: Ripristina l'equilibrio regolatorio/effettore.
• Infusioni di Cellule Stromali Mesenchimali: Effetto antinfiammatorio nella malattia refrattaria.
• Combinazioni JAK/TYK: Inibitori selettivi di nuova generazione per minimizzare le citopenie.
• Terapie Basate sul Microbioma: Trapianto fecale, probiotici mirati per ricostruire la tolleranza immunitaria.

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Disclaimer Medico: Solo a scopo informativo. Lavora con il tuo centro trapianti per gradazione, strategia di immunosoppressione, profilassi delle infezioni e assistenza di supporto a lungo termine. Fonti: NIH Consensus Criteria for cGVHD, EBMT/ASBMT Guidelines, American Society for Transplantation and Cellular Therapy