Mielofibrosis Primaria (MFP)
La MFP es una neoplasia mieloproliferativa crónica caracterizada por proliferación clonal de células madre hematopoyéticas, fibrosis de médula ósea, hematopoyesis extramedular y síntomas impulsados por citoquinas. Puede evolucionar de policitemia vera o trombocitemia esencial (MF post-PV/TE).
Síntomas y Signos
- Síntomas constitucionales: fatiga, sudores nocturnos, pérdida de peso, fiebre
- Esplenomegalia masiva causando malestar abdominal, saciedad temprana
- Anemia, trombocitopenia, leucocitosis o leucopenia
- Dolor óseo, prurito
- Complicaciones trombóticas o hemorrágicas
Diagnóstico
- Biopsia de médula ósea con atipia megacariocítica, fibrosis de reticulina/colágeno
- Frotis periférico mostrando células en lágrima (dacrocitos), cuadro leucoeritroblástico
- Pruebas moleculares: Mutaciones JAK2 V617F (~60%), CALR, MPL; secuenciación de próxima generación para mutaciones de alto riesgo (ASXL1, SRSF2, EZH2, IDH1/2)
- Excluir otras causas de fibrosis medular (cáncer metastásico, infección)
- Estratificación de riesgo: DIPSS, DIPSS-plus, MIPSS70, GIPSS
Estrategia de Tratamiento
Control de Síntomas y Citorreducción
- Inhibidores JAK (ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib) reducen esplenomegalia y síntomas constitucionales
- Monitorear citopenias, infecciones, Wernicke con fedratinib
- Hidroxiurea o interferón pegilado para citorreducción en pacientes selectos
- Terapia androgénica o lenalidomida para anemia (respuesta variable)
Manejo de Anemia
- Transfusiones, agentes estimulantes de eritropoyesis (si EPO baja)
- Luspatercept (fuera de etiqueta) en ensayos clínicos
- Momelotinib mejora anemia inhibiendo ACVR1
Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas
- Única terapia curativa; considerar para pacientes <70 con enfermedad de riesgo intermedio-2/alto
- El momento equilibra riesgo de trasplante vs progresión de enfermedad
Cuidado de Apoyo
- Manejar gota, hiperuricemia, dolor óseo
- Profilaxis de infección al usar inmunosupresores/inhibidores JAK
- Esplenectomía o irradiación esplénica raramente usadas (riesgo de trombosis de vena porta)
Monitoreo
- Hemograma cada 1–3 meses, puntuaciones de síntomas (MPN-SAF), tamaño del bazo, carga de mutación
- Biopsia de médula ósea para progresión de enfermedad o citopenias
- Vigilar transformación a leucemia mieloide aguda (fase blástica)
Viviendo con MFP
- Rastrear laboratorios, mediciones de bazo (imágenes o palpación), transfusiones, medicamentos, efectos secundarios, puntuaciones de síntomas
- Mantener vacunaciones (influenza, COVID-19, neumocócica, herpes zóster) antes de inmunosupresión
- Apoyo nutricional para saciedad temprana; asesoramiento de salud mental para fatiga crónica
- Discutir preservación de fertilidad antes de terapia citotóxica
Complicaciones
- Anemia, trombocitopenia que requiere transfusiones
- Hipertensión portal, sangrado por varices
- Dolor óseo, osteoporosis
- Transformación a LMA (10–20% a 10 años)
- Riesgo de infección con inhibidores JAK
Investigación y Direcciones Futuras
Inhibidores JAK de próxima generación, inhibidores BET, inhibidores BCL-2 y regímenes combinados dirigidos a vías inflamatorias tienen como objetivo modificar el curso de la enfermedad.
Tratamientos Experimentales y Emergentes
- PELACARSEN + Ruxolitinib: Dirigirse a reguladores epigenéticos para revertir fibrosis.
- Inhibidores BCL-xL/BCL-2 (navitoclax) combinados con ruxolitinib muestran mejoras en bazo/síntomas.
- Inhibidores de Telomerasa (imetelstat): Demostraron beneficio de supervivencia en MF recaída.
- Biomarcadores Digitales: Portátiles rastreando actividad/fatiga correlacionan con carga de síntomas y respuesta al tratamiento.
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Descargo de responsabilidad médica: Solo informativo. Trabaje con su hematólogo/centro de NMP para estratificación de riesgo, selección de inhibidor JAK, manejo de anemia y momento de trasplante.
Fuentes: National Comprehensive Cancer Network, European LeukemiaNet, Myeloproliferative Neoplasm Research Foundation