Cáncer de Próstata Resistente a Castración Metastásico (CPRCm)
El CPRCm se desarrolla cuando el cáncer de próstata progresa a pesar de niveles de castración de testosterona (<50 ng/dL). Los objetivos del tratamiento incluyen prolongar la supervivencia, controlar los síntomas y mantener la calidad de vida a través de inhibidores secuenciales de la vía del receptor de andrógenos (AR), quimioterapia, agentes dirigidos y terapia con radioligandos.
Estudio
- Confirmar testosterona de castración (<50 ng/dL) mientras está en terapia LHRH o después de orquiectomía
- PSA serial, fosfatasa alcalina, LDH
- Imágenes (TC, gammagrafía ósea, PSMA-PET) para evaluar carga de enfermedad
- Pruebas genómicas germinales y somáticas (BRCA1/2, ATM, CDK12, MSI-H, TMB) para guiar terapia dirigida
- Evaluar síntomas (dolor, riesgo de compresión de médula espinal)
Opciones de Tratamiento
Continuar Terapia de Privación de Andrógenos (ADT)
- Mantener agonista/antagonista LHRH u orquiectomía durante todo el tratamiento
Inhibidores de la Vía AR
- Abiraterona + prednisona o enzalutamida como opciones de primera línea
- Apalutamida/ darolutamida menos comunes en CPRCm pero usados antes
- Secuenciar inhibidores AR después de discusión de exposición/resistencia previa
Quimioterapia
- Docetaxel (si no se dio en entorno sensible a hormonas metastásico) seguido de cabazitaxel
- Cabazitaxel preferido sobre inhibidores AR adicionales después de fallo de objetivo AR (ensayo CARD)
Dirigida e Inmunoterapia
- Inhibidores PARP (olaparib, rucaparib, talazoparib + enzalutamida) para tumores con mutación BRCA1/2 u otra HRR
- Pembrolizumab para enfermedad MSI-H/TMB-alto
- Sipuleucel-T para CPRCm asintomático/mínimamente sintomático
- Terapia con radioligandos 177Lu-PSMA-617 después de inhibidor AR y terapia con taxanos para enfermedad positiva a PSMA
Salud Ósea y Manejo de Síntomas
- Denosumab o ácido zoledrónico para prevenir eventos relacionados con el esqueleto
- Radiación de haz externo para lesiones dolorosas, profilaxis de compresión de médula espinal
- Manejar fatiga, anemia, neuropatía, sofocos, cambios de humor
- Integración de cuidados paliativos temprano
Viviendo con CPRCm
- Rastrear tendencia de PSA, imágenes, testosterona, hemograma, PFH, gammagrafías óseas, medicamentos, efectos secundarios, puntuaciones de dolor, estado funcional (ECOG)
- Mantener actividad y nutrición; abordar salud sexual, síntomas urinarios
- Apoyar salud mental y necesidades de cuidado
- Discutir disponibilidad de ensayos clínicos en cada punto de progresión
Complicaciones
- Dolor por metástasis ósea, fracturas, compresión de médula espinal
- Citopenias por terapia, infecciones
- Efectos cardiovasculares/metabólicos de ADT
- Fatiga, cambios cognitivos
Investigación y Direcciones Futuras
Biespecíficos PSMA, células CAR-T, inhibidores AKT/PI3K y estrategias combinadas PARP/AR están bajo estudio. Biopsias líquidas y monitoreo PSMA-PET refinan el tiempo de tratamiento.
Tratamientos Experimentales y Emergentes
- Anticuerpos Biespecíficos PSMAxCD3: Redirigen células T a células que expresan PSMA.
- Terapias CAR-T y CAR-NK dirigidas a PSMA o STEAP1.
- Inhibidores AKT (ipatasertib, capivasertib) con inhibidores AR para tumores con pérdida de PTEN.
- Biomarcadores Digitales: Dispositivos portátiles + PROs prediciendo progresión sintomática antes de imágenes.
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Secuencie Terapias con Confianza – Registre PSA, testosterona, hallazgos genómicos, terapias sistémicas, agentes modificadores óseos, fechas de imágenes, puntuaciones de dolor, medicamentos de apoyo y opciones de ensayos; capture efectos secundarios; y deje que el compañero de IA le recuerde laboratorios, escaneos y encuestas de síntomas.
Descargo de responsabilidad médica: Solo informativo. Trabaje con su oncólogo médico para secuenciación de terapia, pruebas genómicas, manejo de síntomas e inscripción en ensayos.
Fuentes: NCCN Prostate Cancer Guidelines, ASCO, ESMO