Primäre Myelofibrose (PMF)

PMF ist eine chronische myeloproliferative Neoplasie, gekennzeichnet durch klonale Proliferation hämatopoetischer Stammzellen, Knochenmarkfibrose, extramedulläre Hämatopoese und zytokingesteuerte Symptome. Sie kann sich aus Polycythaemia vera oder essentieller Thrombozythämie entwickeln (Post-PV/ET MF).

Symptome & Zeichen

• Konstitutionelle Symptome: Müdigkeit, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Fieber
• Massive Splenomegalie, die Bauchbeschwerden und frühes Sättigungsgefühl verursacht
• Anämie, Thrombozytopenie, Leukozytose oder Leukopenie
• Knochenschmerzen, Pruritus
• thrombotische oder Blutungskomplikationen

Diagnose

• Knochenmarkbiopsie mit megakaryozytärer Atypie, Retikulin-/Kollagenfibrose
• Peripherer Ausstrich zeigt Tränentropfenzellen (Dakryozyten), leukoerythroblastisches Bild
• Molekulare Testung: JAK2 V617F (~60%), CALR, MPL-Mutationen; Next-Gen-Sequencing für Hochrisiko-Mutationen (ASXL1, SRSF2, EZH2, IDH1/2)
• Ausschluss anderer Ursachen der Markfibrose (metastatischer Krebs, Infektion)
• Risikostratifizierung: DIPSS, DIPSS-plus, MIPSS70, GIPSS

Behandlungsstrategie

Symptomkontrolle & Zytoreduktion

• JAK-Inhibitoren (Ruxolitinib, Fedratinib, Pacritinib, Momelotinib) reduzieren Splenomegalie und konstitutionelle Symptome
• Auf Zytopenien, Infektionen, Wernicke-Enzephalopathie bei Fedratinib achten
• Hydroxyurea oder pegyliertes Interferon zur Zytoreduktion bei ausgewählten Patienten
• Androgentherapie oder Lenalidomid für Anämie (variables Ansprechen)

Anämiemanagement

• Transfusionen, Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (wenn EPO niedrig)
• Luspatercept (off-label) in klinischen Studien
• Momelotinib verbessert Anämie durch Hemmung von ACVR1

Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation

• Einzige kurative Therapie; für Patienten < 70 mit intermediär-2/Hochrisiko-Erkrankung erwägen
• Timing balanciert Transplantationsrisiko vs. Krankheitsprogression

Unterstützende Pflege

• Gicht, Hyperurikämie, Knochenschmerzen managen
• Infektionsprophylaxe bei Verwendung von Immunsuppressiva/JAK-Inhibitoren
• Splenektomie oder Milzbestrahlung selten genutzt (Risiko der Pfortaderthrombose)

Überwachung

• Blutbild alle 1–3 Monate, Symptom-Scores (MPN-SAF), Milzgröße, Mutationslast
• Knochenmarkbiopsie bei Krankheitsprogression oder Zytopenien
• Auf Transformation zu akuter myeloischer Leukämie (Blastenphase) achten

Leben mit PMF

• Laborwerte, Milzmessungen (Bildgebung oder Palpation), Transfusionen, Medikamente, Nebenwirkungen, Symptom-Scores verfolgen
• Impfungen (Influenza, COVID-19, Pneumokokken, Gürtelrose) vor Immunsuppression aufrechterhalten
• Ernährungsunterstützung für frühes Sättigungsgefühl; psychologische Beratung für chronische Müdigkeit
• Erhalt der Fruchtbarkeit vor zytotoxischer Therapie besprechen

Komplikationen

• Anämie, Thrombozytopenie mit Transfusionsbedarf
• Portale Hypertonie, Varizenblutung
• Knochenschmerzen, Osteoporose
• AML-Transformation (10–20% nach 10 Jahren)
• Infektionsrisiko mit JAK-Inhibitoren

Forschung und zukünftige Richtungen

Next-Gen-JAK-Inhibitoren, BET-Inhibitoren, BCL-2-Inhibitoren und Kombinationsregime, die auf Entzündungswege abzielen, sollen den Krankheitsverlauf modifizieren.

Experimentelle und aufkommende Behandlungen

• PELACARSEN + Ruxolitinib: Zielt auf epigenetische Regulatoren ab, um Fibrose umzukehren.
• BCL-xL/BCL-2-Inhibitoren (Navitoclax) kombiniert mit Ruxolitinib zeigen Milz-/Symptomverbesserungen.
• Telomerase-Inhibitoren (Imetelstat): Zeigten Überlebensvorteil bei rezidivierter MF.
• Digitale Biomarker: Wearables, die Aktivität/Müdigkeit verfolgen, korrelieren mit Symptomlast und Therapieansprechen.

Verfolgen Sie PMF mit Diagnoza.care

Balance zwischen Symptomlinderung & Transplantationsplanung – Protokollieren Sie Blutbildtrends, Milzgröße, MPN-SAF-Scores, JAK-Inhibitor-Dosierung, Transfusionen, Anämietherapien, Transplantationsevaluationen, Bildgebung und psychische Gesundheitsmetriken; erfassen Sie Nebenwirkungen; und lassen Sie den KI-Begleiter Sie an Laborwerte und Warnzeichen erinnern, die eine hämatologische Überprüfung erfordern.

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Medizinischer Haftungsausschluss: Nur zu Informationszwecken. Arbeiten Sie mit Ihrem Hämatologen/MPN-Zentrum für Risikostratifizierung, JAK-Inhibitor-Auswahl, Anämiemanagement und Transplantationszeitpunkt zusammen. Quellen: National Comprehensive Cancer Network, European LeukemiaNet, Myeloproliferative Neoplasm Research Foundation